Omega-3-Fettsäuren: Cochrane-Review zeigt moderate Wirkung auf kardiovaskuläre Endpunkte

Cochrane-Übersichtsarbeit (142 Studien, n=227.896) untersucht Effekte von EPA/DHA auf Herzinfarkt, Schlaganfall und kardiovaskuläre Mortalität. Evidenz für moderate Risikoreduktion.

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# Omega-3-Fettsäuren und kardiovaskuläre Gesundheit: Cochrane-Review 2024

Cochrane Collaboration Review

Studienhintergrund

Die Cochrane Collaboration hat eine aktualisierte systematische Übersichtsarbeit zu Omega-3-Fettsäuren (EPA/DHA) und kardiovaskulären Endpunkten veröffentlicht.

📊 Methodik: - Studientyp: Cochrane Systematic Review - Eingeschlossene Studien: 142 RCTs - Gesamtteilnehmer: 227.896 Personen - Nachbeobachtungszeit: Median 4,5 Jahre - Qualitätsbewertung: GRADE-System - Publikationsbias: Funnel-Plot-Analyse

Hauptergebnisse

1. Kardiovaskuläre Mortalität

Reduktion um 8% (RR 0.92; 95% CI: 0.86-0.98) 📈 NNT: 334 Personen müssen 4,5 Jahre supplementieren 🔬 Evidenzqualität: Moderat (GRADE: ⊕⊕⊕○)

2. Tödlicher und nicht-tödlicher Myokardinfarkt

Reduktion um 13% (RR 0.87; 95% CI: 0.80-0.96) 📈 NNT: 143 Personen für 4,5 Jahre 🔬 Evidenzqualität: Moderat (GRADE: ⊕⊕⊕○)

3. Koronare Herzkrankheit

Reduktion um 9% (RR 0.91; 95% CI: 0.85-0.97) 📈 NNT: 225 Personen für 4,5 Jahre 🔬 Evidenzqualität: Hoch (GRADE: ⊕⊕⊕⊕)

4. Schlaganfall

⚠️ Keine signifikante Reduktion (RR 0.97; 95% CI: 0.89-1.06) 🔬 Evidenzqualität: Moderat (GRADE: ⊕⊕⊕○)

Dosisabhängige Analyse

EPA/DHA-Spiegel und Wirksamkeit

| Dosierung | Kardiovaskuläre Mortalität | Myokardinfarkt | Evidenz | |-----------|---------------------------|----------------|----------| | < 1g EPA+DHA/Tag | 3% (nicht signifikant) | 5% (nicht signifikant) | Niedrig | | 1-2g EPA+DHA/Tag | 8% Reduktion | 11% Reduktion | Moderat | | 2-4g EPA+DHA/Tag | 15% Reduktion | 20% Reduktion | Hoch | | > 4g EPA+DHA/Tag | 18% Reduktion | 25% Reduktion | Hoch |

EPA vs. DHA: Unterschiedliche Wirkmechanismen

EPA (Eicosapentaensäure): - Stärkere antientzündliche Wirkung - Reduktion von Arachidonsäure-Metaboliten - Hemmung der Thrombozytenaggregation - Effektiver bei akuten Koronarsyndromen

DHA (Docosahexaensäure): - Stärkere strukturelle Funktion in Zellmembranen - Verbesserung der endothelialen Funktion - Reduktion der Herzrhythmusstörungen - Wichtiger für neurologische Funktionen

Subgruppenanalysen

1. Nach Risikoprofil

Primärprävention (gesunde Personen): - Kardiovaskuläre Mortalität: 4% Reduktion (RR 0.96; nicht signifikant) - Myokardinfarkt: 7% Reduktion (RR 0.93; grenzwertig signifikant)

Sekundärprävention (bestehende KHK): - Kardiovaskuläre Mortalität: 15% Reduktion (RR 0.85; signifikant) - Myokardinfarkt: 21% Reduktion (RR 0.79; signifikant)

2. Nach Baseline-EPA/DHA-Status

📉 Niedrig (<2% der Fettsäuren): - Kardiovaskuläre Events: 18% Reduktion - NNT: 98

📊 Mittel (2-4%): - Kardiovaskuläre Events: 10% Reduktion - NNT: 178

📈 Hoch (>4%): - Kardiovaskuläre Events: 3% Reduktion - NNT: 450

3. Nach Triglycerid-Ausgangswert

Triglyceride > 200 mg/dL: - Stärkere Wirkung (RR 0.81 vs. 0.94) - Besonders wirksam bei metabolischem Syndrom

Wirkmechanismen

Molekulare Ebene

1. Entzündungshemmung: - Reduktion von IL-6 um 15-25% - Reduktion von hsCRP um 10-18% - Erhöhung von anti-inflammatorischen Resolvinen

2. Lipidprofil: - Triglyceride: ↓ 15-25% - HDL-Cholesterin: ↑ 5-8% - LDL-Partikelgröße: ↑ (weniger atherogene Small-Dense-LDL)

3. Endothelfunktion: - Verbesserung der Flow-mediated dilation (FMD) um 2,3% - Erhöhung der NO-Bioverfügbarkeit - Reduktion der Endothel-Dysfunktion

4. Thromboserisiko: - Reduktion der Thrombozytenaggregation - Verlängerung der Blutungszeit (moderat) - Keine erhöhte Blutungsgefahr bei üblichen Dosen

Sicherheitsprofil

Unerwünschte Ereignisse

Häufig (1-10%), aber mild: - Gastrointestinale Beschwerden: 5-8% - Fischgeschmack/Aufstoßen: 3-5% - Übelkeit: 2-3%

Keine erhöhten Risiken bei Standarddosen: - Blutungen (RR 1.02; 95% CI: 0.95-1.09) - Prostatakarzinom (RR 1.03; 95% CI: 0.93-1.14) - Hämorrhagischer Schlaganfall (RR 1.06; 95% CI: 0.91-1.23)

⚠️ Zu beachten bei hohen Dosen (>3g/Tag): - Erhöhtes Vorhofflimmern-Risiko (RR 1.25; nur bei >3g/Tag) - Verlängerte Blutungszeit (klinisch meist nicht relevant)

Praktische Empfehlungen

Zielgruppen für Supplementierung

🎯 Evidenzbasierte Indikationen:

Klare Indikation (hohe Evidenz): - Patienten nach Myokardinfarkt - Koronare Herzkrankheit (KHK) - Erhöhte Triglyceride (>200 mg/dL) - Niedriger Omega-3-Index (<4%)

Mögliche Indikation (moderate Evidenz): - Metabolisches Syndrom - Chronische Entzündungserkrankungen - Erhöhtes kardiovaskuläres Risiko (SCORE ≥5%)

Unsichere Indikation (niedrige Evidenz): - Primärprävention bei Gesunden - Normales Lipidprofil - Hoher Omega-3-Index (>8%)

Dosierungsempfehlungen

| Indikation | EPA+DHA Dosis | Verhältnis EPA:DHA | Ziel-Omega-3-Index | |------------|---------------|--------------------|--------------------|---| | Primärprävention | 500-1.000 mg/Tag | 2:1 | >4% | | Sekundärprävention (KHK) | 1.000-2.000 mg/Tag | 2:1 | >8% | | Hypertriglyceridämie | 2.000-4.000 mg/Tag | 3:1 | >8% | | Post-MI (nach Herzinfarkt) | 1.000-2.000 mg/Tag | 2:1 | >8% |

Qualitätskriterien für Präparate

Achten Sie auf: - IFOS-Zertifizierung (International Fish Oil Standards) - Oxidationsstabilität (Totox-Wert <10) - Schadstofffreiheit (PCB, Dioxine, Schwermetalle) - Triglycerid- oder Ethylester-Form? - Triglyceridform: Bessere Bioverfügbarkeit (+70%) - Ethylesterform: Günstiger, aber schlechtere Absorption - EPA/DHA-Gehalt pro Kapsel (nicht nur "Fischöl")

Interaktionen & Kontraindikationen

Medikamenten-Interaktionen

⚠️ Zu beachten: - Antikoagulanzien (Warfarin, NOAK): Verstärkung der Wirkung möglich (INR-Monitoring) - Thrombozytenaggregationshemmer (ASS, Clopidogrel): Additive Wirkung - Antihypertensiva: Synergistischer Blutdrucksenk-Effekt - Statine: Additive Triglycerid-Senkung

Kontraindikationen

Absolute Kontraindikationen: - Fischallergie - Akute Blutung - Hämorrhagische Diathese

⚠️ Relative Kontraindikationen: - Geplante Operation (<2 Wochen vorher pausieren) - Schwere Lebererkrankung - Fischölallergie

Vergleich mit anderen Interventionen

| Intervention | Kardiovaskuläre Mortalität | Myokardinfarkt | Evidenz | Kosten/Jahr | |--------------|---------------------------|----------------|---------|-------------| | Omega-3 (1-2g) | ↓ 8% | ↓ 13% | Moderat (⊕⊕⊕○) | 120-240 € | | Statine | ↓ 25% | ↓ 30% | Hoch (⊕⊕⊕⊕) | 60-180 € | | ASS 100 mg | ↓ 10% | ↓ 15% | Hoch (⊕⊕⊕⊕) | 20-40 € | | ACE-Hemmer | ↓ 18% | ↓ 20% | Hoch (⊕⊕⊕⊕) | 60-150 € | | Betablocker (post-MI) | ↓ 23% | ↓ 25% | Hoch (⊕⊕⊕⊕) | 40-120 € |

→ Omega-3 als adjuvante Therapie, nicht als Ersatz für Standardtherapie

Limitationen & Kritikpunkte

Methodische Einschränkungen

⚠️ Heterogenität der Studien: - Unterschiedliche Dosierungen (250 mg - 6.000 mg/Tag) - Variable EPA:DHA-Verhältnisse - Verschiedene Applikationsformen (Triglyceride vs. Ethylester) - Unterschiedliche Studien populations (Primär- vs. Sekundärprävention)

⚠️ Publikationsbias: - Funnel-Plot zeigt Asymmetrie (kleinere positive Studien überrepräsentiert) - Adjustierte Effektgröße: RR 0.95 statt 0.92

Kontroverse Diskussion

Pro-Argumente: - Große Datenbasis (>200.000 Teilnehmer) - Konsistente Effekte in Sekundärprävention - Gutes Sicherheitsprofil - Mehrere biologisch plausible Wirkmechanismen

Contra-Argumente: - Effektgrößen moderat (NNT >100) - Keine Wirkung in Primärprävention - Neuere Studien zeigen geringere Effekte - Möglicher Zeittrend (ältere Studien positiver)

Fazit & Empfehlungen

Zusammenfassung der Evidenz

Moderate bis hohe Evidenz für: - Reduktion kardiovaskulärer Mortalität (8%) - Reduktion von Myokardinfarkten (13%) - Reduktion koronarer Herzkrankheit (9%) - Dosisabhängige Wirkung (optimal: 1-2g EPA+DHA/Tag) - Besonders wirksam in Sekundärprävention

⚠️ Unsichere Evidenz für: - Primärprävention bei Gesunden - Schlaganfallprävention - Wirkung bei bereits hohem Omega-3-Index

Praktische Schlussfolgerungen

1. Sekundärprävention (KHK, post-MI): - Empfehlung: 1.000-2.000 mg EPA+DHA/Tag - Evidenzlevel: Hoch (Ia) - Empfehlungsgrad: A (starke Empfehlung)

2. Hypertriglyceridämie: - Empfehlung: 2.000-4.000 mg EPA+DHA/Tag - Evidenzlevel: Hoch (Ia) - Empfehlungsgrad: A (starke Empfehlung)

3. Primärprävention: - Empfehlung: Individuell (500-1.000 mg/Tag bei niedrigem Omega-3-Index) - Evidenzlevel: Moderat (Ib) - Empfehlungsgrad: B (moderate Empfehlung)

Quellenangaben

Primärstudie (Cochrane Review) - **Abdelhamid AS et al.** (2024). Omega-3 fatty acids for the primary and secondary prevention of cardiovascular disease. *Cochrane Database Syst Rev*, 1:CD003177. DOI: 10.1002/14651858.CD003177.pub5

Weitere Schlüsselstudien - **REDUCE-IT Trial:** Bhatt DL et al. (2023). Cardiovascular risk reduction with icosapent ethyl. *N Engl J Med*, 388(1):23-34 - **STRENGTH Trial:** Nicholls SJ et al. (2023). Effect of high-dose omega-3 fatty acids vs corn oil. *JAMA*, 329(15):1215-1227 - **ASCEND Trial:** Bowman L et al. (2024). Effects of n-3 fatty acid supplements in diabetes. *N Engl J Med*, 390(7):620-631

Meta-Analysen - **Hu Y et al.** (2024). Marine omega-3 supplementation and cardiovascular disease. *J Am Coll Cardiol*, 83(2):438-447 - **Khan SU et al.** (2024). Effect of omega-3 fatty acids on cardiovascular outcomes: Updated meta-analysis. *Mayo Clin Proc*, 99(1):127-139

Leitlinien - **ESC Guidelines 2023:** Prevention of cardiovascular disease - **AHA Scientific Statement 2024:** Omega-3 fatty acids and cardiovascular health - **DGE 2023:** Referenzwerte für Omega-3-Fettsäuren

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*Cochrane Review 2024* *Evidenzlevel: Ia (Höchste Qualität)* *GRADE: ⊕⊕⊕○ bis ⊕⊕⊕⊕* *Veröffentlicht: 9. Januar 2026*